2011年5月 9日
Galpha13によるp115RhoGEF活性制御機構の構造解析
LSBMシグナル伝達部門（小笹徹教授）のNicole Hajicek研究員､Christina Chow大学院生らは、Galpha13によるp115RhoGEFの活性化の詳細な分子機構を解析しその成果をJournal of Biochemistryに発表しました。
GPCR-G12/13-RhoGEFシグナル伝達系は、RhoGTPaseの活性制御を通して、細胞の癌化、形態変化、或いは細胞運動などの制御 に関わっています。特に、進行癌での転移や浸潤で重要と考えられていますが、その詳細な分子機構は未だ不明の点が多く残されています。今回精製タンパクを 用いた再構成アッセイ及び理研横浜研究所の横山茂之博士のグループと共同でX線結晶解析を行い、Galpha13と p115RhoGEFのN末端領域のRGSドメインの相互作用が、そのDH/PHドメインを介したRhoのGDP-GTP交換反応をアロステリックに促進 することを明らかにしました。これらの結果は、GPCRを介したRhoの制御機構についての原子レベルでの理解をすすめ、将来のGPCR創薬に重要な基盤 をあたえる点で重要と考えます。
Identification of critical residues in Galpha13 for stimulation of
p115RhoGEF activity and the structure of the Galpha13-p115RhoGEF RH
domain complex.
Hajicek N, Kukimoto-Niino M, Mishima-Tsumagari C, Chow CR, Shirouzu M, Terada T, Patel M, Yokoyama S, Kozasa T.
J Biol Chem. 2011 Apr 20. [Epub ahead of print]