2010年3月29日
Ｃ型肝炎関連肝癌に高頻度に認められるDNAメチル化異常
大学院４年鄧穎氷、博士研究員永江玄太らは、ヒト肝癌サンプルを用いて遺伝子プロモーター領域におけるメチル化異常を網羅的に解析し、Ｃ型肝炎関連肝癌で有意に高頻度に高メチル化が認められる遺伝子群を同定し、Cancer Science誌に報告した（published online 27 Feb 2010）。
肝癌発生にはＢ型肝炎ウィルス感染とＣ型肝炎ウィルス感染が大きく関わるが、癌発生機序は異なると考えられる。今研究ではまず３例の正常肝、３例のＢ型肝炎関連肝癌とその背景肝、３例のＣ型肝炎関連肝癌とその背景肝、合計１５サンプルにおいてMeDIP-chip法を用いて、プロモーター領域がメチル化されている遺伝子をゲノム網羅的に抽出。背景の慢性肝炎・肝硬変では認められず、癌ではＢ型、Ｃ型、それぞれの癌に特異的に認められるメチル化遺伝子の候補を同定した。
それを、合計１２５例の臨床サンプルを用いてMALDI-TOFF (MassARRAY)による質量分析法でvalidationを行った。年齢の補正も行った結果、Ｃ型肝炎関連肝癌で有意に高頻度に高メチル化が認められる遺伝子が少なくとも１５個存在することが判明し、RAS/RAF/ERKシグナルやWntシグナルのインヒビターを多く含むことから、Ｃ型肝炎関連肝癌の癌発生にDNAメチル化異常が深く関与する可能性が示唆された。
Ying-Bing Deng, Genta Nagae, Yutaka Midorikawa, Koichi Yagi, Shuichi Tsutsumi, Shogo Yamamoto, Kiyoshi Hasegawa, Norihiro Kokudo, Hiroyuki Aburatani, & Atsushi Kaneda.
Identification of genes preferentially methylated in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.
Cancer Science. Published Online (Feb 27, 2010),