2007年4月11日

Hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α)とGATAの相互作用はATP-binding cassette half transporters ABCG5/ABCG8発現を制御する (Mol Cell Biol.)

　肝臓・小腸でのステロール排出はATP結合ハーフトランスポーターABCG5およびABCG8によって担われる。ABCG5ならびにABCG8遺伝子は 同一遺伝子座に逆方向に存在し、2つの遺伝子間にはABCG5とABCG8の双方向プロモーターとして機能する介在配列が存在する。
　我々は、その領域内に互いに隣接するHNF4αおよびGATA結合部位を同定した。HNF4αとGATAは肝細胞の核内の同じコンパートメントに共局在 し、2つの蛋白質は直接相互作用、ならびに各々のエレメントへの結合依存的にABCG5とABCG8プロモーターは各々相乗的かつ双方向性に活性化され た。
　このことからABCG5とABCG8の肝細胞・小腸上皮細胞で共発現し、同様の制御を受けるメカニズムにHNF4αとGATAが中心的な役割を果たしていることが示された。

Sumi K, Tanaka T, Uchida A, Magoori K, Urashima Y, Ohashi R, Ohguchi H, Okamura M, Kudo H, Daigo K, Maejima T, Kojima N, Sakakibara I, Jiang S, Hasegawa G, Kim I, Osborne TF, Naito M, Gonzalez FJ, Hamakubo T, Kodama T, Sakai J..
Cooperative interaction between Hepatocyte Nuclear Factor 4{alpha} and GATA transcription factors Regulates ATP-binding cassette sterol transporters ABCG5 and ABCG8.
Mol Cell Biol. 2007 Apr 2; [Epub ahead of print]

PubMed